自新冠疫情爆發以來，全球科研人員除了研發針對新冠病毒的特效藥和疫苗外，也在探索其他可能具有交叉保護作用的現有措施。其中，“打卡介苗（BCG疫苗）可能減少患新冠肺炎可能性”的說法一度引起公眾和科學界的廣泛關注。究竟這一觀點是否有科學依據？背后又有哪些技術開發故事？我們來聽聽專家的回應并梳理相關進展。

一、 觀點的起源與初步觀察
打卡介苗是一種主要用于預防兒童結核病的疫苗，在全球范圍內廣泛接種已有百年歷史。新冠疫情初期，一些流行病學觀察數據顯示，強制接種BCG疫苗的國家（如日本、部分東歐國家）其新冠發病率或重癥率似乎低于未強制接種的國家（如美國、意大利）。這一相關性引發了科學家的猜想：BCG疫苗在訓練人體先天性免疫系統、提供非特異性保護方面可能發揮了作用，即所謂的“訓練免疫”。這種效應被認為可能增強機體對多種病原體（包括新冠病毒）的初始防御能力。

二、 專家回應：現有證據與科學共識
針對這一熱點問題，多位免疫學和流行病學專家給出了審慎的回應。

1. 關聯不等于因果：專家強調，早期的觀察性研究僅顯示了一種統計學上的關聯，但無法證明因果關系。各國疫情差異受多種復雜因素影響，如人口年齡結構、防疫政策、檢測能力、醫療資源等，單純歸因于BCG接種情況過于簡單化。

1. 臨床研究結果不一：隨后在全球范圍內啟動的多項隨機對照臨床試驗（RCT）結果并未給出統一結論。例如，荷蘭一項針對醫護人員的BRACE試驗中期分析顯示，BCG疫苗并未顯著降低新冠肺炎的總體發病率。而印度、南非等地的部分研究則提示，BCG疫苗可能在減輕感染嚴重程度方面有一定作用。這些差異可能與研究人群、當地BCG接種背景、病毒株等因素有關。

1. 潛在機制與不確定性：從機制上看，“訓練免疫”理論有一定科學基礎。BCG疫苗確實被證明能誘導先天免疫細胞產生功能性重編程，從而在后續感染中產生更強的炎癥反應。但這種非特異性保護能否有效針對新冠病毒、其保護強度和持續時間如何，目前仍無定論。世界衛生組織（WHO）曾明確表示，目前沒有證據支持使用BCG疫苗來預防新冠肺炎，并建議繼續將其用于預防兒童結核病。

三、 相關技術開發與未來探索
盡管BCG疫苗作為新冠預防手段的前景尚不明確，但圍繞其作用機制和潛在應用的技術開發并未停止。

1. 新型疫苗研發的啟示：對BCG“訓練免疫”效應的深入研究，為未來疫苗設計提供了新思路。科學家正在探索如何將誘導廣譜、非特異性免疫保護的特性，與傳統疫苗誘導特異性抗體和T細胞反應的優勢相結合，以開發出更高效、保護范圍更廣的疫苗平臺技術。

1. 重組BCG疫苗的開發：利用基因工程技術改造BCG，使其表達新冠病毒的特定抗原（如刺突蛋白片段），從而創造出一種既能預防結核病，又能誘導新冠病毒特異性免疫的“二合一”疫苗。這屬于新型疫苗的技術路徑之一，部分團隊已進入臨床前研究階段。

1. 作為免疫佐劑或增強劑的探索：有研究在評估將BCG作為其他新冠疫苗的佐劑或加強針的可能性，旨在利用其免疫刺激特性來增強或延長疫苗的保護效果，特別是在老年或免疫力低下人群中。這需要嚴格的臨床試驗來驗證安全性與有效性。

四、 結論與建議
“打卡介苗可減少患新冠肺炎可能性”這一假設雖然具有科學研究價值，但目前尚未獲得確鑿的臨床證據支持。公眾不應將其視為預防新冠的既定手段，而應繼續遵循以新冠疫苗、佩戴口罩、保持社交距離等為主的科學防疫措施。

科學探索的腳步不會停止。對BCG疫苗的再研究，不僅體現了科研人員在疫情中多角度尋找解決方案的努力，也推動了免疫學基礎理論和疫苗技術開發的進步。隨著更多高質量臨床數據的積累和生物技術的創新，我們或許能更清晰地揭示現有疫苗的潛在價值，并為應對下一次新發傳染病威脅做好更充分的技術儲備。